Resumen:
El cáncer y la resistencia a los antibióticos son algunos de los principales
problemas de salud y desafíos que actualmente enfrenta la humanidad, por ello la
comunidad científica se ha enfocado en descubrir nuevas moléculas terapéuticas y en
base a ellas diseñar nuevos fármacos que mitiguen esta problemática. Los péptidos
bioinspirados en fosfolipasas (PLA2) derivados del veneno de serpientes han surgido
como una alternativa innovadora para la inhibición de tumores y de poblaciones
microbianas patógenas. En este estudio se sintetizaron tres péptidos derivados de tres
PLA2s Asp49 básicas: Bmje (YNKKYRYHLKSCKKADK), Bmtxj (YNKKYMKH LKPCKKA) y
Cergo (NLRTYKKRYMFY). Dichas secuencias fueron analizadas por programas
bioinformáticos tales como AMPA, PepDraw, I-TASSER, HemoPI, ToxinPred y NetWheels
para determinar sus propiedades físico-químicas y su toxicidad in silico. Posteriormente,
las secuencias seleccionadas fueron sintetizadas, purificadas por cromatografía FLASH e
identificadas mediante espectrometría de masas MALDI-TOF MS. El grado de pureza se
determinó mediante cromatografía líquida de alta eficiencia en fase reversa (RP-HPLC).
Seguidamente, el potencial antitumoral de los péptidos fue evaluado mediante el
ensayo de viabilidad celular por reducción de MTT en tres líneas celulares de carcinoma
humano (Caco II, Hep-G2 y MCF-7), mientras que el potencial antimicrobiano fue
evaluado en tres cepas bacterianas de interés clínico (Escherichia coli, Staphylococcus
aureus y Candida albicans). Se observó una actividad antitumoral moderada del péptido
Bmje contra MFC-7 con una concentración letal media (CL50) de 464,85 M, mientras
que Cergo presento actividad antimicrobiana contra E. coli con un CMI de 75 M y Bmtxj
contra S. aureus con un CMI de 37,5 M. Adicionalmente, ninguno de los tres péptidos
evaluados presentó un carácter hemolítico. Estos resultados evidencian que las
fosfolipasas representan un grupo de toxinas que puede funcionar como arquetipos
adecuados para el diseño de moléculas bioactivas prometedoras contra problemas de
salud pública.
